3日从哈尔滨工业大学获悉，该校性命科学和医学学部、性命科学中心黄志伟教授团队获得重要科研成就，他们发现了新型T细胞受体复合物抗体4B1，并揭示其特殊的分子激活机造。该成就为研发高活性、高安全性的下一代抗肿瘤免疫药物提供了全新的设计范式，解决了该领域持久存在的技术瓶颈。有关钻研颁发在期刊《性命》上。
T细胞是人体匹敌肿瘤的主题免疫细胞，靶向T细胞表表TCR—CD3复合物的抗体，可激活T细胞阐扬抗肿瘤作用。经典抗体药物OKT3虽能强效激活T细胞，但会诱发大量炎症因子开释，引发致命的细胞因子开释综合征，临床风险极高。为躲避毒性，业界普遍选取降低抗体亲和力的改进规划，但该方式会大幅减弱T细胞的肿瘤杀伤能力，若何平衡强效杀瘤与低炎症毒性，一向是免疫药物研发的主题难题。
为探索TCR—CD3的抗体介导的T细胞激活的分子机造，钻研团队造备了多种靶向该复合物的单克隆抗体。其中，定名为4B1的抗体展示出对TCR—CD3的高亲和力。尝试数据显示，4B1对TCR—CD3复合物的亲和力优于经典抗体OKT3，激活T细胞、阐扬肿瘤陕作用的能力极度凸起。但分歧于行业“抗体亲和力越高，炎症因子开释水平越高”的固有概想，高亲和力的4B1可能显著降低炎症因子开释，实现了强效抗肿瘤活性与低炎症副作用的两全。
荷瘤幼鼠模型尝试验证了这一个性：基于4B1造备的双特异性抗体，相比OKT3双特异性抗体，可能更彻底地断根肿瘤，同时诱导的体内炎症因子水平更低，具备更优的医治潜力。
该钻研初次提出T细胞“左袒性激活”的全新范式，证实抗体的结合模式是调控T细胞免疫反映的关键成分。钻研成功将T细胞的肿瘤杀伤职能与炎症因子开释成效解偶联，突破了传统药物的设计瓶颈，为下一代低毒、高效抗肿瘤免疫药物研发指了然全新方向。
（文章起源：科技日报）
3日从哈尔滨工业大学获悉，该校性命科学和医学学部、性命科学中心黄志伟教授团队获得重要科研成就，他们发现了新型T细胞受体复合物抗体4B1，并揭示其特殊的分子激活机造。该成就为研发高活性、高安全性的下一代抗肿瘤免疫药物提供了全新的设计范式，解决了该领域持久存在的技术瓶颈。有关钻研颁发在期刊《性命》上。
T细胞是人体匹敌肿瘤的主题免疫细胞，靶向T细胞表表TCR—CD3复合物的抗体，可激活T细胞阐扬抗肿瘤作用。经典抗体药物OKT3虽能强效激活T细胞，但会诱发大量炎症因子开释，引发致命的细胞因子开释综合征，临床风险极高。为躲避毒性，业界普遍选取降低抗体亲和力的改进规划，但该方式会大幅减弱T细胞的肿瘤杀伤能力，若何平衡强效杀瘤与低炎症毒性，一向是免疫药物研发的主题难题。
为探索TCR—CD3的抗体介导的T细胞激活的分子机造，钻研团队造备了多种靶向该复合物的单克隆抗体。其中，定名为4B1的抗体展示出对TCR—CD3的高亲和力。尝试数据显示，4B1对TCR—CD3复合物的亲和力优于经典抗体OKT3，激活T细胞、阐扬肿瘤陕作用的能力极度凸起。但分歧于行业“抗体亲和力越高，炎症因子开释水平越高”的固有概想，高亲和力的4B1可能显著降低炎症因子开释，实现了强效抗肿瘤活性与低炎症副作用的两全。
荷瘤幼鼠模型尝试验证了这一个性：基于4B1造备的双特异性抗体，相比OKT3双特异性抗体，可能更彻底地断根肿瘤，同时诱导的体内炎症因子水平更低，具备更优的医治潜力。
该钻研初次提出T细胞“左袒性激活”的全新范式，证实抗体的结合模式是调控T细胞免疫反映的关键成分。钻研成功将T细胞的肿瘤杀伤职能与炎症因子开释成效解偶联，突破了传统药物的设计瓶颈，为下一代低毒、高效抗肿瘤免疫药物研发指了然全新方向。
（文章起源：科技日报）